En 1984, Chipperfield s'installe à son compte à Londres et ouvre, seulement trois ans plus tard, une autre agence à Berlin. Depuis, une agence à Milan et une antenne à Shanghai sont venues s'y ajouter. Plus de 130 collaborateurs travaillent dans ces agences, avec lesquels Chipperfield a déjà remporté plus de 40 concours nationaux et internationaux, et reçu un nombre similaire de distinctions internationales.

Chipperfield a notamment dessiné le Figge Art Museum à Davenport, le River and Rowing Museum primé à Henley-on-Thames et le musée de littérature moderne, qui fait partie des archives littéraires allemandes de Marbach. Les bâtiments de Chipperfield se trouvent partout dans le monde, la plupart au Japon et en Allemagne.

En 1997, la « Stiftung Preußischer Kulturbesitz » a chargé Chipperfield d'élaborer un plan pour l'île des Musées de Berlin et la reconstruction du Neues Museum. Il travaille également sur la James Simon Galerie, un bâtiment prévu sur l'île des Musées de Berlin.

Outre son activité d'architecte, Chipperfield conçoit aussi des produits design pour des fabricants réputés comme Alessi. Il enseigne en outre dans plusieurs universités : il a été professeur à l'Académie d'État des Beaux-Arts de Stuttgart et a enseigné notamment à l'université de Harvard, à l'université de Graz, à l'université de Naples, et reste aujourd'hui encore professeur invité à la University of the Arts de Londres. Il occupe en outre la chaire Mies van der Rohe à l'Escola Tècnica Superior d'Arquitectura de Barcelone.